涡轮增压“杀手”细胞有望治疗自身免疫性疾病对于治疗狼疮等疾病，实验性治疗可能为 CAR-T 细胞疗法提供更安全、更便宜的替代方案。超强的“自然杀伤”细胞可能成为重置紊乱的免疫系统的有效方法，从而消除一些自身免疫性疾病。两项小型临床试验的结果表明，研究人员可以改造自然杀伤细胞（能够摧毁受感染或患病细胞的免疫细胞），使其能够杀死那些产生针对自身组织的抗体的“叛变”细胞。这些“自身抗体”会损害组织，引发狼疮和系统性硬化症等自身免疫性疾病。“自然杀伤细胞已经进化到能够寻找并摧毁异常细胞，”加州南旧金山生物技术公司Nkarta的总裁纳迪尔·马哈茂德（Nadir Mahmood）说道。“如果这种能力足以驱动免疫系统重置，那么你就能重建一个健康且幼稚的免疫系统。”其中一项试验的结果于今年6月在西班牙巴塞罗那举行的欧洲风湿病协会联盟（EULAR）会议上公布。另一项试验的结果发表在《细胞1》杂志上。在凶手面前这种方法源于癌症疗法，这种疗法依赖于另一种免疫细胞——T细胞。T细胞可以通过基因工程改造来识别和杀死肿瘤。这些经过基因改造的细胞利用一种名为嵌合抗原受体（CAR）的蛋白质来识别靶标，因此被称为CAR-T细胞。CAR-T细胞疗法可以使某些类型的血癌获得长达十多年的缓解期，并且已显示出对抗某些自身免疫性疾病的早期潜力。但目前市场上的CAR-T细胞疗法价格昂贵且制造复杂：每种疗法都必须使用接受者自身的T细胞进行制造。“一切都消失了”：CAR-T疗法使自身免疫性疾病得到缓解休斯顿德克萨斯大学MD安德森癌症中心研究细胞疗法的凯蒂·雷兹瓦尼表示，这些因素意味着，目前美国只有大约四分之一可能受益于CAR-T细胞抗癌疗法的患者能够获得这种疗法。“自身免疫性疾病患者的数量是癌症患者的五倍，”她说。“那么，我们究竟如何才能负担得起这些昂贵的自身免疫性疾病疗法呢？”然而，可以从献血者体内提取自然杀伤细胞，并进行基因改造，产生“CAR NK”细胞，这些细胞可以冷冻保存，用于治疗多人。Rezvani 表示，她在 MD 安德森癌症中心的同事们可以从一次脐带血捐献中制备数百剂 CAR NK 细胞。完美契合？Mahmood 表示，CAR-NK 细胞的首次试验是在癌症中开展的，早期结果好坏参半。中国南京瑞医生物技术有限公司（Rui Therapeutics）首席执行官 Max Qian 表示，CAR-NK 细胞的一个可能限制是其寿命比 CAR-T 细胞短。该公司正在开发 CAR-NK 细胞疗法。“如果肿瘤复发，你需要药物仍然留在体内，”他说道。但这些细胞的短暂存在可能对治疗自身免疫性疾病并不构成问题。钱教授补充道，用CAR-NK细胞进行短暂治疗就足以消除自身抗体的产生，或者如果需要，一个人可以接受多次治疗。之后，免疫系统可以利用一群新的、未被触发产生自身抗体的抗体产生细胞进行重建。自身免疫性疾病能治愈吗？科学家终于看到了希望去年年底，Nkarta宣布将停止研发CAR-NK细胞癌症疗法，转而专注于自身免疫性疾病。“CAR-NK细胞疗法似乎是为自身免疫性疾病量身定制的，”Mahmood说道。在上个月的EULAR会议上，Rui Therapeutics及其合作伙伴展示了27名接受CAR-NK细胞治疗的患者的临床数据，这些患者患有自身免疫性疾病系统性红斑狼疮，这种疾病会导致关节、肾脏、大脑和其他器官的炎症。所有参与者在治疗后都出现了一些改善。一些参与者在治疗后接受了近两年的随访，目前仍处于缓解期。多目标刺客这些参与者接受的CAR-NK细胞靶向一种名为CD19的蛋白质，这种蛋白质由许多产生抗体的细胞合成。但纽约市哥伦比亚大学的风湿病学家Anca Askanase表示，在某些自身免疫性疾病中，可能还需要靶向一组不产生CD19的长寿、产生抗体的细胞。由中国上海海军军医大学风湿病学家许虎吉领导的研究人员采用这种方法治疗自身免疫性疾病系统性硬化症患者。这种疾病会导致产生过多的疤痕组织，从而使皮肤、血管和其他组织变硬。为什么自身免疫性疾病在女性中更常见：X 染色体提供线索该团队设计了CAR-NK细胞，使其能够同时靶向CD19和一种名为BCMA的蛋白质，这种蛋白质由长寿抗体产生细胞产生。研究人员于6月24日报告称，治疗后患者的自身抗体水平下降。CAR NK 细胞似乎还能逆转人体组织的硬化，恢复正常的皮肤和血管结构。Rezvani 表示，这一发现尤其引人注目，因为它带来了希望：一些自身免疫性疾病造成的损害不仅可以预防，还可以逆转。“前景就在那里，”她说，“现在我们需要更多数据。”